100-летие аллерген-специфической иммунотерапии (СИТ) аллергических заболеваний

Специфическая иммунотерапия

“Только подумать, какие умнейшие и сложнейшие процессы

непрерывно ведет организм, чтобы сохранить нам здоровье, и

как глупо и бездарно в жизни действуем мы сами”

Г. Ратнер

Ассоциация аллергологов Украины

В 2006 году аллергология отметила 100-летний юбилей. Датой ее рождения большинство аллергологов мира считают 1906 г., когда австрийский врач Клеменс Пирке предложил термин «аллергия» для обозначения измененной реактивности больных при использовании лечебных сывороток.

В следующем, 2010 году, аллергология отметит еще одну славную дату – 100-летие аллерген-специфической иммунотерапии (СИТ или АСИТ). Считается, что первыми метод предложили в 1911 г. Л. Нун и Дж. Фримен.

Как указывает А.П. Белозоров (2007) , создание метода происходило в течение почти 100 лет. В 1819 г. Босток, страдавший сезонным аллергическим ринитом, описал его как сенную лихорадку, предполагая, что заболевание как-то связано с сеном. В 1869 г. Блекли, пытаясь выяснить причину обострений сенной лихорадки, поставил на себе первые кожные пробы, нанося пыльцу на участки кожи с поврежденным эпидермисом. Первые попытки иммунотерапии сенной лихорадки врачами, страдавшими этим недугом, были рискованными экспериментами на себе. В 1902–1905 гг. Прауснитцу и Дунбаре (оба страдали сенной лихорадкой) удалось независимо от предшествующих работ Блекли, установить, что симптомы сенной лихорадки со стороны носа и глаз воспроизводятся пыльцой. При вдыхании пыльцы развивался приступ астмы, а когда Прауснитц ввел себе экстракт пыльцы, у него развилась тяжелая астма и крапивница. Дунбара настоял, чтобы эксперимент был повторен и на нем, что едва не привело к летальному исходу. В дальнейшем исследователи получили лошадиную антисыворотку против пыльцы и попытались с помощью ее введения облегчить проявления сенной лихорадки, но потерпели неудачу из-за сывороточной болезни. Уже эти эксперименты выявили основные проблемы, связанные с СИТ, — возможность тяжелых побочных реакций и сложность дозировки аллергена, которые были причиной неудач большинства попыток лечебного применения аллергенов при сенной лихорадке.

Следует напомнить, что наш соотечественник А.Безредка в 1907 г. в Париже первым в мире стал работать над созданием пыльцевой аллерговакцины. Англичане Леонард Нун и Джон Фримен в 1911 году опубликовали в журнале «Lancet» сведения о лечебном применении специфической иммунотерапии у 20 больных сенной лихорадкой ( хотя, не исключено, что идею к этому им мог подать Р.Кох, еще ранее применявший туберкулинотерапию). Нун и Фримен работали в лаборатории одного из ведущих бактериологов Англии Алмрота Райта — энтузиаста вакцинотерапии. Возможно, именно это помогло им разработать методику дозирования препарата и тестирования его активности с помощью конъюнктивальной реакции. Экстракт аллергенов готовился кипячением пыльцы в воде. Впервые иммунотерапия аллергенами при астме была применена Кауфилдом в 1921 г.

Лечение подобием, использование возрастающих доз известно человечеству, медикам с давних времен. К месту вспомнить, что американские индейцы жевали ядовитые травы в малых дозах, чтобы при случайном попадании их в пищу не получить тяжелого отравления. Таким же способом «приучал» себя к ядам небезизвестный Григорий Распутин.

Современное поколение врачей и ученых, «зомбированных» целенаправленными публикациями, докладами, рекламой, забывают о том, что вариантов результатов лечения заболеваний достаточно немного. Это – излечение, выход в ремиссию, ликвидация или уменьшение симптомов заболевания. Так вот, относительно фармакотерапии аллергических заболеваний (АЗ) на сегодня исход один – уменьшение симптомов заболевания или, так называемый « фармакологический контроль за течением заболевания». Можно спорить о том, является ли такой исход лечения АЗ проявлением ограниченных возможностей современной медицины и фармакологии или это – осознанная стратегия создания препаратов фармфирмами, однако факт неоспорим: излечить или вызвать сколь-нибудь длительную ремиссию АЗ фармакотерапия пока не может.

Главной целью метода СИТ, напротив, является формирование у больного максимально длительной ремиссии АЗ.

Если рассмотреть рис.1, на котором указаны все основные на сегодня фармакологические средства лечения АЗ, то видно, что (не принимая во внимание антимедиаторные и сугубо симптоматические средства, срок действия которых определяется часами) только на средства, подавляющие аллергическое воспаление, казалось бы, можно рассчитывать в плане создания ремиссии АЗ. Однако, при всех достоинствах этих групп препаратов и признавая, что благодаря им современная аллергология сделала большой шаг вперед, следует констатировать, что они не способны вызывать сколь-нибудь длительную ремиссию АЗ. Их применение должно быть в разной степени постоянным.

В то же время, многочисленные доказательные научные исследования последнего десятилетия показали следующее:

  • Эффективная СИТ приводит к снижению чувствительности пациента к данному аллергену, к исчезновению клинической симптоматики в период естественного воздействия аллергена или к уменьшению ее выраженности и снижению потребности в противоаллергических лекарственных препаратах.
  • СИТ высокоэффективна при инсектной аллергии, аллергических сезонных и круглогодичных ринитах и при аллергической бронхиальной астме (АБА).
  • В отличие от всех существующих методов лечения АЗ, положительный эффект от СИТ сохраняется на длительный (по крайней мере в течение нескольких лет) период.
  • Чем моложе пациент и чем более ранняя стадия заболевания наблюдается у него при проведении СИТ, тем выше ее лечебное действие.
  • Клинически лечебное действие СИТ достигается при завершении повторных курсов (3-5) лечения, но может проявиться и после первого курса.

Важно и приятно отметить, что и многие отечественные ученые и практические врачи, используя отечественные аллергены, путем проведения доказательных научных исследований (проспективных и ретроспективных, клинических и лабораторных, биохимических и иммунологических) также пришли к подобным выводам.

Таким образом, в последние годы были подтверждены и расширены сведения, изложенные еще в 1997 году в официальном документе ВОЗ (WHO Position paper in Allergen Immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases, 1997) о достоинствах СИТ:

  • сохранение длительной (иногда – на десятки лет и даже на всю жизнь) ремиссии после завершения успешных курсов СИТ;
  • предупреждение расширения спектра АГ, к которым формируется повышенная чувствительность;
  • предупреждение ухудшения течения заболевания и перехода более легких проявлений аллергии в более тяжелые;
  • уменьшение потребности в фармакологических препаратах.

Многократно был подтвержден и постулат ВОЗ, что «только СИТ может естественным образом изменить течение аллергического заболевания” .

В этой связи неудивительно, что метод СИТ не только переживает своеобразный «ренессанс», однако он стал интересен ряду могущественных фармацевтических фирм, т.е. их безошибочный «финансовый нюх» указал на серьезные экономические перспективы СИТ. Правда и тут они, на наш взгляд, по экономическим или другим мотивам, «подгоняют» метод под «фармакологические рельсы», но об этом – позже.

И.С.Гущин (2004) и многие другие исследователи указывают, что при проведении СИТ происходит:

  • увеличение количества розеткообразующих Т- и В-лимфоцитов;
  • увеличение наработки блокирующих антител;
  • уменьшение выделения медиаторов аллергии;
  • повышение активности супрессорных клеток и механизмов;
  • увеличение клеток, продуцирующих ИЛ2;
  • усиление функции лимфоцитов хелперов Тh-1 и снижение – Тh2;
  • переключение CD4+ клеток с Th2- на Th1- фенотип;
  • повышение функциональной активности Т-лимфоцитов;
  • уменьшение бластообразования лимфоцитов под влиянием специфического аллергена;
  • повышение выделения МИФ;
  • индуцирование толерантности В-лимфоцитов, которые продуцируют IgE;
  • усиление функции изотипических Т-супрессоров;
  • регуляция индукции IgE идиотипическими антителами;
  • снижение реактивности медиаторпродуцирующих клеток.

А.П. Белозоров (2007) , дополняет, указывая, что после СИТ снижается число базофилов и эозинофилов — в слизистых оболочках, тучных клеток — в коже, уменьшается IgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и реакция на АГ. Модифицируется ответ основных клеточных элементов, определяющих особенности иммунного ответа Т-лимфоцитов, антигенпредставляющих клеток (АПК), и В-лимфоцитов, а также число и функции эффекторных клеток, реализующих аллергические реакции. СИТ может модифицировать ответ Т-лимфоцитов: повышая отношение индуцированных аллергеном Тh1/Тh2 цитокинов, индуцируя эпитопспецифическую анергию Т-клеток, а также стимулируя образование аллергенспецифических Трег, которые подавляют ответ эффекторных Т-лимфоцитов на действие аллергена.

После СИТ повышается продукция клетками крови ткани Ил10, который ингибирует IgЕ-зависимую активацию тучных клеток и синтез Ил-5, при этом стимулируется гибель эозинофилов в результате апоптоза. В последние годы показана важная роль антигенпрезентирующих клеток, особенно дендритных (ДК), в контроле как периферической толерантности, так и иммунитета. ДК распределены в коже и слизистых оболочках, при воздействии аллергена они захватывают его и в течение 12 часов мигрируют в Т-клеточные зоны лимфатических узлов. В отсутствие провоспалительных сигналов (что имеет место при СИТ) ДК оказывают преимущественно толерогенное воздействие на Т-лимфоциты лимфатических узлов. При этом индуцируется образование Трег, которые могут быть важными регуляторами благоприятного действия СИТ. В клинических исследованиях было показано, что СИТ увеличивает продукцию Ил-10 АПК — феномен, который может приводить к повышенному образованию Ил-10, образующих Трег.

Ингибирующие эффекты блокирующих антител при проведении СИТ распространяются на различные механизмы аллергических реакций. Показано, что эти антитела уменьшают дегрануляцию тучных клеток, опосредованную IgE. Данные антитела обнаруживаются в секрете слизистой дыхательных путей, что сопровождается уменьшением симптомов аллергического воспаления. В присутствии блокирующих антител снижается степень повышения концентрации IgE в сыворотке после воздействия аллергена. Наряду с этим снижается эффективность связанного с IgE представления аллергена Т-лимфоцитам, а также количество аллергенспецифических В-клеток памяти, дифференцированных в направлении синтеза IgE-антител. Блокирующие антитела относятся преимущественно к IgG1, особенно IgG4 субклассам, после СИТ их концентрация увеличивается в 10– 100 раз. Кроме IgG блокирующим действием могут обладать также антитела класса IgA, образование которых стимулируется ТФРβ.

Под влиянием Ил-10 у сенсибилизированных лиц происходит повышение образования IgG4 при снижении образования IgE. В то же время при действии Ил-10 на нативные Т-лимфоциты происходит переключение изотипа на IgG1, что может объяснить значительное увеличение концентрации IgG1 после СИТ. В противоположность Ил-10, интерферон подавляет образование IgG1 и усиливает синтез IgG2. По-видимому, действие интерферона в процессе СИТ тормозится другими цитокинами, такими как Ил-4 и Ил-10.

Особо следует остановиться на результатах пероральной СИТ. Следует подчеркнуть, что в Украине классическая подъязычная СИТ (СЛИТ) уступила пероральной СИТ с помощью драже с аллергенами, приготовленными по особой технологии. Они долгое время рассасываются во рту, растворяющая их слюна, циркулируя во рту, попадает и под язык. То есть, задействуются все механизмы СЛИТ. Однако пероральная СИТ с помощью отечественных драже дополнительно: а) позволяет аллергену, который внесен в их состав, значительно медленнее, чем при введении капель, поступать в организм; б) тесно контактировать с иммунокомпетентными клетками сначала лимфоглоточного кольца, а затем – кишечника.

Как свидетельствует Г. Н. Дранник [2007], феномен пероральной иммунологической толерантности был открыт в 1911 г. Wells. После перорального введения аллергена в пределах GALT (иммунной системы, ассоциированной с желудком и кишечником) формируются специфические супрессорные клетки, подавляют способность продуцировать антитела классов IgG, IgM и IgE или индуцировать клеточную иммунный ответ после введения соответствующего аллергена. Зрелые В-лимфоциты покидают GALT и расселяются в собственную слизистую пластинку различных органов и систем.

М. Якобисяк (2004) отмечает, что при прохождении аллергена через желудочно-кишечный тракт может возникать общая толерантность. Проявляется она, по мнению автора, в виде супрессии как клеточного, так и гуморального.

С другой стороны следует учитывать анатомо-физиологические особенности орофарингеальных образований человека, благодаря чему при пероральной СИТ создается возможность для поступления аллергена в иммунокомпетентных клеток двумя путями: непосредственно через лимфоглоточное кольцо и кишечник, при глотании слюны.

Пока нет единого мнения относительно механизма СЛИТ (R. Fadel, C. Andre, 2003), хотя, как показывают авторы, такие наиболее авторитетные в мире аллергологии организации, как ВОЗ, EAACI и ARIA, признали этот метод.

Очень важен экономический аспект СИТ, особенно пероральной. Она существенно дешевле базовой фармакотерапии ЦАР и АБА, так как интенсивность (а следовательно и стоимость) СИТ с годами уменьшается, а фармакотерапии – в лучшем случае остается неизменной (чаще, по многим причинам, возрастают и дозы, и количество препаратов).

По нашим расчетам (использовались цены докризисного в Украине периода) при ЦАР в первый год лечения фармакотерапия была дороже СИТ на 20 – 200% (в зависимости от вида препарата), в следующие 3-5 лет, когда проводилась поддерживающая СИТ, эта разница возросла до 50 – 400%. В последующие годы, при отличных и хороших результатах СИТ (а доля таких в Украине достигает 90%), можно считать только затраты на фармакотерапию ЦАР. Поскольку у большинства больных, получающих СИТ, достигается ремиссия и СИТ прекращается.

Для АБА в первый год фармакотерапия дороже СИТ на 50% -200-1000%, в последующие 3-5 лет – на 100-400-1000% (в зависимости от препарата или благотворительных программ, применяемых некоторыми фирмами). 2009 год принес в Украине подорожание фармакопрепаратов на 100-300%, тогда как аллергенов для СИТ – на 20%.

Подытоживая, можно к преимуществам перорального метода СИТ перед парентеральным можно отнести:

  1. 1.Меньший риск возникновения гиперчувствительных реакций.
  2. 2.Меньшую потребность в контроле со стороны аллерголога (создается хорошая возможность для проведения СИТ в условиях периферии).
  3. 3.Удобство для медработников и больных.
  4. 4.Большая эстетичность метода, меньше неприятных ощущений (уменьшается прослойка больных, отказывающихся от СИТ, можно проводить многолетние курсы СИТ, большая привлекательность для детей).
  5. 5.Лучшая возможность комбинировать с фармакотерапией и другими методами СИТ.
  6. Исключается опасность парентеральных инфекций.
  7. Низкая стоимость как при сравнении с фармакотерапинй, так и (в значительно меньшей степени) по сравнению с парентеральным методом СИТ.

В своей статье «Успехи сублингвальной иммунотерапии (2006) известные ученые Giovanni Possalacqua, Laura Guerra, Federica Fumagalli, Enrico Compalati, G. Walter Canonica делают следующие выводы:

  • Ряд подробнейших доказательных клинических испытаний и проведенный мета-анализ подтвердили эффективность СЛИТ при лечении аллергических ринитов.
  • Постмаркетинговые исследования выявили, что побочные эффекты отмечаются в 5% случаев при частоте встречаемости менее 1/1000 доз, при этом в большинстве случаев они проявляются в виде местного раздражения. Безопасность также вполне удовлетворительна при лечении детей младше 5 лет.
  • С 1986 г. не было ни одного случая тяжелых и летальных исходов при использовании СЛИТ.
  • Недавно проведенные исследования продемонстрировали сходство между СЛИТ и подкожным методом в продолжительности эффекта, профилактике развития астмы, а также механизмах действия.

В свою очередь, специалисты ВАО, на основании анализа результатов доказательных научных исследований, обобщают:

  • Лечение респираторной аллергии основано на элиминации аллергенов, фармако- и иммунотерапии.
  • СЛИТ представляет важное достижение иммунотерапии, главным образом из-за своей безопасности, о чем свидетельствуют данные многочисленных контролируемых исследований и несколько постмаркетинговых наблюдений и опросов.
  • Высокая степень безопасности делает СЛИТ оптимальной для лечения детей, страдающих аллергией.
  • Самые последние данные литературы показывают, что СЛИТ имеет много общего с традиционной парентеральной СИТ, поскольку обладает пролонгированным эффектом, предотвращает развитие сенсибилизации к новым видам аллергенов и развитие астмы.
  • СЛИТ – это лечение, которое пациенты проводят самостоятельно, и поэтому они должны быть подробно проинструктированы и обязаны строго соблюдать режим и условия лечения.
  • После нескольких лет скептицизма последнее время наблюдается постепенное изменение общего мнения и СЛИТ становится – по крайней мере в Европе — общепринятым методом иммунотерапии.

Повышение эффективности СИТ в последние десятилетия во многом связано с повышением спектра и качества лечебных аллергенов. Если страны Запада могут похвастаться интенсивным развитием фармакологических средств и подходов к лечению АЗ, то есть много оснований считать, что лечение аллергенами в Украине и странах постсоветского пространства имеет лидирующие позиции в мире. В этом еще раз пришлось убедиться на последнем Конгрессе EAACI (Лондон, июнь 2010), где, как никогда раньше, существенная доля докладов ( как и значительная часть площадей выставки ) была посвящена аллергенам и СИТ. Причем то, что для многих зарубежных исследователей было открытием, нам, украинским ученым и врачам было давно знакомо.

Аллергологам бывшего СССР и нынешних постсоветских стран принадлежит большая заслуга в развитии и становлении метода СИТ. Помимо с А.М. Безредка в этой области многое было сделано А.А.Богомольцем, Д.Е.Альперном, А.П.Беляевым, П.К.Булатовым, Х.Л.Галикеевым, С.П.Карповым, П.Н.Кашкиным, И.Н.Моргуновым, Б.Д.Плетневым, Ю.А.Порошиной, Е.Ф.Чернушенко, Е.Н.Сидоренко, Т.С.Соколовой, И.С.Гущиным, И.И.Балаболкиным, А.В.Артомасовой.

Особенно велик вклад в становление и развитие метода СИТ основателя современной отечественной аллергологии академика А.Д.Адо. Именно он организовал и производство диагностических и лечебных аллергенов в СССР, и способствовал внедрению метода СИТ в аллергологических кабинетах страны. В бывшем СССР аллергены производились в Москве, Подмосковье, Казани, Уфе, Ставрополе.

В последние десятилетия номенклатура производимых аллергенов в России существенно не выросла (60-70 наименований), тогда как в Украине производится свыше 180 наименований диагностических и лечебных аллергенов и аксессуаров к ним. За истекшие года производство и реализация аллергенов в Украине возросли в 14 раз, что свидетельствует не столько о коммерческих успехах производителя аллергенов, сколько о развитии и совершенствовании метода СИТ – рис.1:

Рисунок 1

Реализация препаратов аллергенов в Украине в 1995-2009 годах

(количество условных упаковок)

Подтверждением этому являются данные, приведенные в табл.2:

Применение метода СИТ в Украине в 2006-2009 годах

Годы Получали СИТ в регионах Украины (без НИИ, кафедр) В том числе парентеральным методом У том числе пероральным методом
2006 5812 3652 2160
2007 7000 4000 3000
2008 19527 15818 3709
2009 18938 14883 4050

Как известно, в Украине уже много лет присутствуют все ведущие фармацевтические фирмы мира, ведущие, как известно, весьма агрессивную пропаганду своих препаратов. И если на этом фоне ежегодно растет применение аллергенов для СИТ, то это, безусловно, свидетельствует о многочисленных преимуществах этого метода перед фармакотерапией АЗ – табл. 3:

Таблица 3

Преимущества СИТ и фармакотерапии при лечении АЗ

Параметр СИТ Фармакотерапия
1 Воздействие на этиологию Нет Нет
2 Воздействие на патогенез На все звенья ГКС – противовоспалительное, антимедиаторное.Антигистаминное, антилейкотриеновое у соответствующих препаратов
3 Уменьшение и ликвидация клинических проявлений Да Уменьшение
4 Длительность вызванной ими ремиссии До 10 и более лет Исчисляемая днями, иногда-неделями
5 Стоимость В первый год лечения дешевле фармакотерапии на 30-50%.В последующие года –многократно дешевле фармакотерапии В лучшем случае – без изменений, чаще – возрастание стоимости за счет тахифилаксии, необходимости расширения фармакотерапии
6 Побочные реакции Минимальны и, как правило, не требуют отмены СИТ При низких дозах – минимальны. Оригинальные препараты дают минимум побочных реакций, генерики – значительно больше.

 

В то же время следует сказать, что совершенствование метода СИТ во многом связано с созданием современных фармакологических средств, позволяющих улучшать структуру больных с АЗ, «страховать» врача при обострениях АЗ. Это можно отобразить в виде таблицы 4:

Таблица 4

Фармакопрепараты и СИТ

Фармакопрепараты Влияние на СИТ
Минимизируют воспалительный процесс в бронхах Создают условия для начала СИТ
Улучшают клиническую структуру больных БА Увеличивают контингенты больных БА, которым показана СИТ.
Позволяют взять под контроль ее течение Улучшают прогноз лечения больных
Позволяют активно купировать обострение БА «Страхуют» врача при проведении СИТ
Возможность уменьшить дозу, сделать лечение интермиттирующим и даже отменять препарат Экономический эффект

Не только вышеприведенные соображения, но и многочисленные клинические наблюдения показывают, что при лечении АЗ речь может идти исключительно о комбинированной терапии, когда, в большинстве случаев СИТ назначается после предшествующей фармакотерапии. То есть, каждый из методов имеет свою «нишу», а методы должны сочетаться.

Конечно же, метод СИТ постоянно развивается, как в отношении лечебных форм аллергенов, так и в отношении технологий СИТ.

Значительные исследования проводятся в направлении создания рекомбинантных форм аллергенов. Рекомбинантные аллергены, воспроизводящие точную структуру молекулы «естественного» аллергена, дают возможность обеспечивать более точную его дозировку, что в отношении аллергенных экстрактов всегда представляло серьезную проблему. Однако в связи с возможными побочными реакциями и недостаточной эффективностью СИТ были разработаны рекомбинантные аллергены с измененной первичной структурой, отличающейся от нативных аллергенов. Это обеспечивает снижение аллергенности и повышение иммуногенности — способности стимулировать выработку блокирующих антител. Получены результаты как экспериментального, так и клинического использования ряда рекомбинантных аналогов наиболее важных аллергенов: аллергена латекса Hev b 6.01, аллергена яблок Mal d 1, аллергена пыльцы березы Bev v 1 и ряда других. Основной задачей модификации молекулы при этом является снижение ее способности связываться со специфическими IgE при сохранении или даже повышении эффективного связывания с эпитопами Т-клеток, которое определяет иммуногенность молекулы.

Созданы рекомбинантные гибридные аллергены для СИТ, содержащие несколько важных Т-клеточных эпитопов аллергенов в одной молекуле при сниженной способности связываться с соответствующими IgE, за счет присутствия в одной молекуле нескольких Т-клеточных эпитопов ее иммуногенность значительно увеличивается.

Для снижения активации базофилов и тучных клеток после введения аллергена предложено ковалентно присоединять к нему Fc-gammaR, который тормозит процессы дегрануляции, запуская ингибиторные внутриклеточные механизмы. Торможение продукции антител наблюдается также при введении комплекса Fc-gamma-R с аллергенспецифическим мембранным иммуноглобулином.

Для повышения иммуногенности в препараты аллергенов включают адъюванты, одним из которых является монофосфорилированный липид А — компонент бактериальной стенки, стимулирующий функцию ряда иммунокомпетентных клеток. Применение этого адъюванта в смеси с аллергеном сопровождалось улучшением клинического состояния больных, уменьшением сезонного подъема IgE, повышением концентрации IgG1 и IgG4 блокирующих антител. Среди других адъювантов можно отметить гидроокись алюминия. Хотя этот адъювант широко используется для экспериментального воспроизведения сенсибилизации у мышей и крыс, у человека его действие характеризуется торможением Тh2-ответа.

Описано использование СИТ на основе углеродных частиц, к которым ковалентно пришивается аллерген, экспериментальные исследования свидетельствуют о перспективности данного адъюванта, но его клиническая проверка еще не проводилась.

Еще одним принципиально новым направлением СИТ является вакцинация ДНК, кодирующей аллерген. Кроме традиционного для ДНКиммунизации введения плазмидной ДНК, предлагается пероральное введение наночастиц ДНК-хитозан. Полученные данные свидетельствуют о том, что ДНК-вакцинация вызывает преимущественно ответ по Тh1 типу, профилактическое применение ДНК вакцинации у мышей предупреждало развитие сенсибилизации. Вместе с этим, имеются опасения, что слишком интенсивное образование аллергена трансфецированными клетками может приводить к анафилаксии.

Ви можете залишити коментар, або посилання на Ваш сайт.

Залишити коментар

css.php